Importance de la résistance non liée à la cible

Une étude explorant les mécanismes de résistance susceptibles d’être sélectionnés dans les populations de pathogènes du champ qui seront exposées au métyltétraprole, a permis l’identification, entre autres, d’un mécanisme de résistance de contournement impliquant l’activation des inhibiteurs de l’alternative oxydase (AOX) et de mutation affectant le complexe III de la respiration (Mosser et al, 2023). En examinant la diversité génétique associée à la MDR dans les populations de Z. tritici au cours de sa thèse Simon Patry-Leclaire a découvert une diversité insoupçonnée de génotypes PMFS1 (responsable d’une sur-expression potentielle de la pompe d’efflux transmembranaire MFS1), résultant en partie de la dynamique intense d’éléments transposables. Il a également conclu que les mécanismes sous-tendant la MDR pourraient être plus complexes qu’attendu et notamment reposer sur de nouveaux mécanismes de résistance non encore décrits (Patry-Leclaire et al, 2023).

Ces nouveaux mécanismes MDR font l’objet d’investigations menées par Elza Neau dans le cadre de sa thèse : certains reposent sur un efflux accru dû à d’autres transporteurs que MFS1, alors que d’autres reposent sur un/des mécanismes(s) encore inconnu(s) mais distinct(s) de l’efflux accru.  Plus généralement, l’étude des mécanismes non liés à la cible et de leur contribution au phénotype de résistance est originale et représente une originalité de notre équipe, l’altération de la cible du fongicide constituant le mécanisme de résistance le plus étudié dans la communauté scientifique.

REFERENCE :  S. Patry-Leclaire, A. Pitarch, A-S. Walker, S. Fillinger. Plasticity of the MFS1 promotor is not the only driver of Multidrug resistance in Zymoseptoria tritici. 2023. BioRxiv, ⟨10.1101/2023.12.27.573052⟩.